合（肥）六（安）公路是合肥通往大別山區和河南、湖北等省的運輸動脈，為312國道（上海-合肥-伊寧）段。 
　　據清康熙十八年《續修廬州府志》記載，自廬州府治西平門（今大西門）起，有驛道經三里庵、三十里崗、小蜀山、官亭、半個店、金家橋，至六安州治（今六安市）。1927年，此驛道由安徽省建設廳整修后，開始通車。1938年，此路被毀壞，至1943年11月修復，晴天勉強通車。據1950年實測，當時路基寬5~6米，路面寬3米，日交通量30~40車次，高峰時近100車次，行車時速僅為7~10公里。 
　　1974年，大鋪頭至六安段日均混合交通量近3000車次，路窄、坡陡、彎多的狀況亟待改變。 
　　省、市相關部門決定拋開老路，大規模另辟新線。市轄段于1975年11月動工，1979年4月竣工。建成后的新線路路基寬由7.5米增為20米，行車路面寬由5.5米增為9米。1986年11月，按城市主干道路三塊板式標準公共改建五里墩至大鋪頭6.37公里路段，建成后的路基總寬60米，1989年4月交付使用。 
　　1998年，合六路合肥段43.7公里進行了全線改建，于1999年10月1日竣工通車，成為安徽省內快速通道之一，日交通量達1萬多車次。 
　　2007年12月18日，合六路出城口道路改造工程正式啟動，它起于市委黨校前潭沖路平交口，跨合淮阜高速，終于南崗變電所（規劃中的方興大道東400米），全長7.26公里，于2008年10月竣工通車。改建后的合六路路面寬度達到60米，雙向八車道，行車時速達80公里。2009年5月，為服務省市重點招商引資“大陸馬牌輪胎項目”而新增的道路擴建工程——合六路延伸段（南崗公路）竣工通車，擴建后的路幅寬60米，路面設計與合六路出城口一期工程接軌。建成后的合六路不僅是合肥市西向出城的重要通道，也是連接合淮阜高速和新橋機場的命脈，它大大提高了合肥西向出城交通能力，成為“省會經濟圈”合肥與六安實現交通對接的重要紐帶。